郑州军海医院：基因检测在癫痫病临床上的应用

　　基因检测在癫痫病临床上的应用

　　基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术，是取被检测者外周静脉血或其他组织细胞，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，分析它所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法，从而使人们能了解自己的基因信息，明确病因或预知身体患某种疾病的风险。

　　基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测。疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。目前应用比较广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。

　　一般有三种基因检测方法：生化检测、染色体分析和DNA分析。

　　1.生化检测

　　生化检测是通过化学手段，检测血液、尿液、羊水或羊膜细胞样本，检查相关蛋白质或物质是否存在，确定是否存在基因缺陷。用于诊断某种基因缺陷，这种缺陷是因某种维持身体正常功能的蛋白质不均衡导致的，通常是检测测试蛋白质含量。还可用于诊断苯丙酮尿症等。

　　2.染色体分析

　　染色体分析直接检测染色体数目及结构的异常，而不是检查某条染色体上某个基因的突变或异常。通常用来诊断胎儿的异常。常见的染色体异常是多一条染色体，检测用的细胞来自血液样本，若是胎儿，则通过羊膜穿刺或绒毛膜绒毛取样获得细胞。将之染色，让染色体凸显出来，然后用高倍显微镜观察是否有异常。

　　3.DNA分析

　　DNA分析主要用于识刖单个基因异常引发的遗传性疾病，如亨廷顿病等。DNA分析的细胞来自血液或胎儿细胞。

　　临床意义

　　1.用于疾病的诊断

　　如对结核杆菌感染的诊断，以前主要依靠痰、粪便或血液培养，整个检验流程需要在两周以上，现在采用基因诊断的方法，不仅敏感性大大提高，而且在短时间内就能得到结果。

　　2.了解自身是否有家族性疾病的致病基因，预测患病风险

　　资料证实10 ～15 的癌症与遗传有关，糖尿病、心脑血管疾病等多种疾病都与遗传因素有关。如具有癌症或多基因遗传病(如老年痴呆、高血压、糖尿病等)的人可找出致病的遗传基因，就能够有针对性地调整生活方式，预防或者延缓疾病的发生。

　　3.正确选择药物，避免滥用药物和药物不良反应

　　由于个体遗传基因上的差异，不同的人对外来物质产生的反应也会有所不同，因此部分患者使用正常剂量的药物时，可能会出现药物过敏、红肿发疹的现象。根据基因检测的结果，可制定特定的治疗方案，从而科学地指导使用药物，避免药物毒副反应。

　　药物基因检测

　　药物基因检测，即是针对与药物反应相关的基因密码进行解读，预测患者对于不同药物的不良反应程度，对临床用药起到一定的指导作用。参考基因检测的结果，医生可以在开处方时，在药品选择、剂量控制及联合用药等方面提出适合每个患者自己的个体化用药方案，比较终达到提高药物疗效、降低药物毒副作用、减少医疗费用的目的。让患者花比较短的时间、比较少的钱，达到比较好的治疗效果。

　　“基因指导用药”是针对我们每个人先天的遗传基因而言，在一般情况下，基因是伴随我们一生不变的，上面提到医生常规用药，同样的病、同样剂量的药，不同患者服用后疗效可能大相径庭，比如：高血压，据不完全统计，我国现有高血压病人约2亿。高血压是心肌梗死、脑卒中发病的重要危险因素，高血压每年在全球造成的死亡超过700万人，也就是每分钟约有13个人因高血压而与世长辞。很多高 血压患者有过用药、疗效不佳、换药的经历。为什么同是高血压，同样的药却结果不一样呢?答案是：基因。基因决定了一个人吃何种药有效、吃何沖药无效，甚至有不良反应。

　　1、药物作用与相关基因检测的关系

　　药物进入机体经历吸收、分布、代谢和消除4个过程后排出体外。进入体内的药物与其相关的药物转运蛋白、药物代谢酶、药物作用靶点相互作用，完成药物的代谢和药效动力学过程。编码这些代谢酶和靶点蛋白的基因和药物效应密切相关，称为药物相关基因。这些基因发生变异，如基因缺失、单核酸多态性或基因重复等分子改变就可引起在药物代谢酶、药物作用靶点和药物转运蛋白水平发生药物反应的遗传差异，从而导致药物在机体内的代谢和药效发生改变，影响到药物的治疗效果，甚至产生严重不良反应，这是基因多态性造成的药物反应个体差异。人体内有许多基因，每个基因都存在一系列的突变，单一基因的突变对药物作用的效应有影响，因而能使药物对患者产生有利、有害、甚至致命的反应。如HLA-B*1502基因与抗癫痫药物卡马西平的不良反应“史一约综合征”有密切关系。

　　2、药物相关基因检测的适合人群

　　药物相关基因检测的适合人群通常需要长期甚至终身接受某种药物治疗的患者(如心血管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物);有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人;同时接受多种药物治疗的患者;经常接触有毒物质的患者;使用某种药物效果一直不理想。病情控制不稳定的患者;某些特殊人群：儿童和老年人等适合作药物相关基因检测。

　　未来的个体化用药是一个因人而异、量体裁衣的用药时代，非遗传因素(年龄、性别、身高、环境)和遗传因素(基因)的综合考量帯给我们的是一场用药的变革，是人们对于用药的一种认知变革，病人不再是盲目的服药，医生也不再是常规的幵处方。医生在幵处方前首先为病人进行相关药物基因的检测，然后根据基因型给病人开具更 合理准确的用药方案。这样既减少了药物不良反应的发生，避免了不必要的医疗支出，又能让患者在比较快时间内用比较少钱得到比较有效的治疗。

　　基因检测在癫痫病临床上的应用

　　在传统的癫痫治疗过程中，医师需经过多次调整，方能找到适合每例癫痫患者的比较佳抗癫痫药方案及药物剂量，这样可能会错过比较佳治疗时间，甚至在误试过程中出现严重的毒副反应。基因检测的出现，完美的解决了传统癫痫治疗过程的弊端，他通过对每个癫痫患者的特定基因信息进行分析，为医师在诊断癫痫类型、个体化精准选择运用抗癫药物提供科学的临床依据，提高治疗疗效，减少药物毒副作用，同时，可以很大程度上避免方案的重叠，节省宝贵的时间，减少巨大的医疗开支。真正的帮助癫痫患者少走弯路，早日康复。

　　2018年初，基因检测被应用郑州军海脑病医院的癫痫病临床中，通过基因检测辅助癫痫临床诊断，可以帮助医生和患者明确疾病发生原因，找到合理的治疗和预防再发的方案。大大地降低了不必要的医疗支出，提高了疗效，避免给患者造成了更大的伤害。